《紀委書記》以趙達聲為代表,歐陽春、宋天意等紀檢幹部,在查辦各類腐敗案件過程中所遇到的種種抉擇和考驗。 他們先後查處了陽浦港危化品爆炸中的腐敗問題、市環保系統腐敗案、市領導勾結利益集團包攬重大工程腐敗案等重大案件,期間也克服了被調查人跳樓、被調查企業抵抗勘查、上級領導阻礙調查等重重難關。他們始終忠於職守,利用勇氣和智謀,查處並瓦解了以省委副書記的侄子麥思源為主謀,刁夢良、餘仲君、林妙雪、高翔、孟大海等人組成的幕後利益集團。 最後,窮途末路的不法分子試圖製造交通事故殺害趙達聲,而趙達聲依然沒有被犯罪分子的囂張氣焰所嚇倒。在經歷了夫妻反目、父子成仇、戰友斷義、職務調整等人生挫折之後,他用黨性的堅守和除惡懲奸的意志,終於將麥思源、刁夢良、餘仲君、林妙雪等不法分子繩之以法 。