逃離戒酒機構後,歇洛克·福爾摩斯為自己擬定了一套康復計劃:他要繼續擔任警方的刑偵顧問,只不過這一次……是在大西洋彼岸的紐約城。現任NYPD的警長Tobias Gregson是福爾摩斯在蘇格蘭場認識的老熟人,這也為他順利進入紐約警署工作提供了便利。他的父親專門找了一個名叫瓊·華生的女人給福爾摩斯當「戒毒陪護」,確保他不走回頭路。福爾摩斯一開始對父親的決定很牴觸,但父親已經下了死命令:如果你不答應我的條件,我就不讓你住我的房子!身無分文的福爾摩斯在異國他鄉無處容身,只好答應父親的條件。更何況身邊有個人説話總是件好事——福爾摩斯是個絕頂聰明的人,他特別喜歡把自己的聰明在別人面前表現出來。華生一開始認為誇誇其談的福爾摩斯只不過是在吹牛,但很快改變了看法。例如:著名心理學家Richard Mantlo(Dallas Roberts)的妻子失蹤了,房間裏有明顯的「外人闖入」痕跡。福爾摩斯用他獨有的敏鋭洞察力發現這根本不是失蹤案,受害人的屍體就在房間裏——在一間密室裏。警方立即將受害人的丈夫列為頭號嫌疑人,但福爾摩斯對警方觀點持反對意見。他決定自己去尋找線索。